非可控炎症由细胞因子风暴引发，并在诸多疾病(例如Covid-19)的发生发展中扮演重要角色。非可控性炎症的调控网络及分子机制异常复杂，可导致多器官功能障碍，目前尚无有效疗法，是亟需解决的临床问题。近年研究发现非可控炎症与多种免疫细胞的脂质代谢异常和细胞膜脂质过氧化密切相关，并具有氧化应激和炎症反应的正向串扰耦合的关键特征。脂质过氧化主要发生在细胞膜，可诱发铁死亡、焦亡、程序性坏死等多种细胞死亡形式，靶向脂质过氧化为治疗非可控炎症提供了新思路。

  近日，天津大学药学院赵燕军教授、王征教授团队设计了侧链共价偶联自由基捕获功能基团的两亲性聚乙二醇-聚赖氨酸双嵌段高分子，并利用脂多糖诱导的细胞和动物模型进行了药效考察。首先，该类高分子具有α-螺旋构象，能显著延长细胞膜滞留时间，并可组装为纳米胶束 (图1)。由于细胞膜是脂质过氧化的主要场所，膜滞留显著增强了手性高分子的脂质过氧化抑制效能，进而高效抑制了包括铁死亡、焦亡和程序性坏死在内的多种细胞死亡形式，相关标记物浓度显著降低，包括丙二醛、4-羟基壬烯酸、caspase 1、caspase 11、NLRP3炎症小体、MLKL、RIPK3 (图2)。手性高分子还可显著降低多种促炎细胞因子的分泌，包括单核细胞趋化因子1 (MCP-1)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白介素-6 (IL-6)和白介素-1β (IL-1β)，并可上调抗炎细胞因子白介素-10 (IL-10)的浓度(图3)。此外，手性高分子胶束显著延长了小分子自由基捕获剂的体循环，提高了递送效率。该工作以“Attenuating Uncontrolled Inflammation by Radical Trapping Chiral Polymer Micelles”为题发表在《ACS Nano》杂志，天津大学药学院博士生李瑶同学为论文第一作者。

图3. 自由基捕获手性高分子显著降低脂多糖诱导的促炎细胞因子分泌。

  更多信息见课题组主页：https://www.x-mol.com/groups/dds

  论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c12356