线粒体功能障碍引起的T细胞耗竭是T细胞介导的抗肿瘤免疫治疗的主要障碍。除了T细胞耗竭，肿瘤细胞上主要组织相容性复合体I（MHC I）表达不足，导致T细胞对肿瘤细胞的识别能力低，产生免疫逃逸，同样影响治疗效果。因此，同时调节T细胞耗竭和MHC I表达有望增强T细胞介导的抗肿瘤免疫治疗效果。

  近期，山东大学药学院栾玉霞教授、齐鲁工业大学薛富民副研究员在前期工作基础上设计了一种基于肿瘤细胞膜囊泡的可注射水凝胶（O-TMV@ABP），具有同时调节T细胞耗竭和MHC I表达的功能，协同促进T细胞介导的抗肿瘤免疫治疗。具体地，该体系利用氧化海藻酸钠修饰的肿瘤细胞膜囊泡（O-TMV）在肿瘤部位原位生成凝胶。其中，阿西替尼（AXT）被载在O-TMV的脂质双层中，4-1BB抗体和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂（PF-06446846）纳米粒被载在凝胶腔中。在肿瘤部位，O-TMV作为抗原触发免疫反应，招募T细胞；4-1BB抗体促进T细胞线粒体生物发生，与AXT缓解缺氧肿瘤微环境共同克服线粒体功能障碍，逆转T细胞耗竭；PF-06446846介导的MHC I表达上调促进T细胞对肿瘤细胞的识别，共同展现出强大的免疫治疗效果。这项工作实现了对T细胞耗竭和肿瘤识别的重编程，为T细胞介导的抗肿瘤免疫治疗提供了新概念。该工作以“An Injectable Hydrogel to Modulate T Cells for Cancer Immunotherapy”为题发表在《Small》上（Small 2022, 2202663）。文章第一作者是山东大学药学院博士研究生张荻。该研究得到了国家自然科学基金面上项目以及国际（地区）合作与交流项目的支持。同时感谢山东大学药学院药物生物学共享平台与山东大学先进医学研究院提供的支持。

  原文链接：https://doi.org/10.1002/smll.202202663