马莉华 刘袖洞 郭慧琴 郭欣 马小军**
（中国科学院大连化学物理研究所生物医用材料工程组 中国科学院研究生院 大连 116023）
**联系人：马小军，研究员，博士生导师，Email: maxj@dicp.ac.cn; Tel: 0411-8437913

    皮肤受创后需覆盖敷料以保护创面、防止体液流失和创面感染。天然高分子多糖海藻酸钠和壳聚糖生物相容性良好，与目前研究较多的胶原材料相比，具有免疫原性低、来源广泛、成本低廉等优点，易被广大患者接受。目前很多研究者利用壳聚糖和海藻酸钠之间的聚电解质络合反应，将其制备成微囊1，用于细胞培养2、蛋白质和多肽类等生化药物3缓控释载体，本文采用浇铸法制备壳聚糖-海藻酸钠复合膜，用作创伤敷料，对其吸收性能和机械性能进行表征，检测体外细胞毒性并进行动物试验检验。

    结果表明：通过改变壳聚糖和海藻酸钠的浓度可调整复合膜的吸收性能，可达到自身重量的10-20倍。壳聚糖和海藻酸钠是极性高分子材料，发生聚电解质络合反应形成复合膜，拉伸强度很大，但是断裂伸长率低，如图1和图2所示。通过加入增塑剂丙三醇，稀释聚合物，减少高分子链之间的作用力，降低强度，提高断裂伸长率。当丙三醇的浓度为10%时，复合膜不仅具有一定的强度，并且具有一定的柔韧性。
    采用细胞生长抑制法对复合膜体外细胞毒性进行考察。制备浸提液，在96孔板内接种L929，贴壁后吸除原培养液，实验组分别加入100 %和50 %浸提液，对照组加培养液。在37 ℃ CO2培养箱中培养2、4、7天后四唑盐（MTT）比色法以570 nm波长检测，实验组吸光值比对照组吸光值得到相对增值率（RGR），均大于80%，评价为1级，没有明显细胞毒性。
    小鼠背部脱毛后使用已预热半小时的电熨斗接触皮肤5秒，造成其背部皮肤II度烧伤，覆盖复合膜，观察愈合情况。初步实验结果表明，该复合膜可粘附在伤口表面，促进伤口愈合，愈合后没有明显疤痕。壳聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性，可抑制在修复过程中有细胞毒性的NO的生成4，促进转化生长因子（TGF－β）和血小板衍生生长因子（PDGF）的产生，从而促进细胞外基质的生成5，利于创伤愈合。海藻酸钠亲水，能够吸收创面大量渗出液，可提供促愈合、肉芽组织形成的潮湿环境，且可促进血小板活化、血液凝聚，具有止血作用。壳聚糖和海藻酸钠的复合更易促进伤口的愈合，综合吸收性能高、机械强度好、成本低等因素，有望在创伤修复领域广泛应用。
   
参考文献：
[1]Liu XD，Bao DC，Xue WM，Xiong Y，Yu WT，Yu XJ，Ma XJ，Yuan Q. Preparation of uniform calcium alginate gel beads by membrane emulsification coupled with internal gelation. J. Appl. Polym. Sci.，2003，87 (5)：848
[2]付颖丽，雄鹰，于炜婷，刘袖洞，薛伟明，包德才，王一力，马小军。海藻酸钠/壳聚糖微胶囊生物相容性的研究.自然科学进展，2002，12(8)：845
[3]Hari PR，Chandy T，Sharma CP. Chitosan/calcium-alginate beads for oral delivery of insulin. J. Appl. Polym. Sci.，1996，59(11)：1795
[4]Hwang ShiawMin，Chen ChiungYun，Chen ShanShan，Chen JianChyi. Chitinous materials inhibit nitric oxide production by activated RAW 264.7 Macrophages. Biochem. Bioph. Res. Co.，2000，271(1)：229
[5]Ueno H，Nakamura F，Murakami M，Okumura M，Kadosawa T，Fujinaga T. Evaluation effects of chitosan for the extracellular matrix production by fibroblasts and the growth factors production by macrophages. Biomaterials，2001，22(5)：2125


论文来源:2004年全国高分子材料科学与工程研讨会论文集