Tumor-responsive copper-activated disulfiram for synergetic nanocatalytic tumor therapy
作者:Hao Chen, Xi Li, Minfeng Huo, Liying Wang, Yu Chen, Wei Chen, Bailiang Wang
关键字:disulfiram, metal-organic frameworks, chemotherapy, Fenton-like reaction, tumor suppression
论文来源:期刊
发表时间:2020年
探索传统药物在不同疾病模式下的生物医学替代应用,对于降低药物研发成本,克服传统化疗药物治疗效率低、副作用严重、耐药等关键问题具有重要意义。双硫仑(DSF)是一种临床认可的抗酒精药物,最近被证明并与Cu2+类药物合用具有抑制肿瘤生长的作用,但直接给药方式可能导致严重的毒性反应,可能是由于低浓度的Cu2+在肿瘤中的蓄积,以及非特异性的Cu2+分布引起的细胞毒性。基于纳米金属有机骨架(MOFs)的药物释放性能,我们在这里构建了以nMOFs作为Cu2+自供给纳米载体,有效地传递DSF药物。肿瘤微环境的微酸性条件首先触发了nMOFs中Cu离子的释放,进而与包裹的DSFto反应形成毒性Cu(DDTC)2(活化)用于肿瘤化疗。特别是在Cu(DDTC)2络合过程中,Cu+物种同时形成,触发肿瘤内纳米催化疗法产生活性氧协同作用破坏肿瘤细胞/组织。因此,协同肿瘤反应性化疗和纳米催化治疗是通过科大DSF纳米药物具有良好的体内外生物相容性,具有显著的抗癌效果。目前的工作提供了一个复杂的策略,肿瘤反应无毒,毒性治疗具有高生物相容性。